31 agosto 2017 | L'epatite B è una grave infezione epatica causata dal virus dell'epatite B (HBV), con indicazioni che vanno da una lieve malattia durata poche settimane a un'infezione epatica epatica e cronica. C'è un vaccino profilattico per l'epatite B per neonati e bambini, ma con circa 257 milioni di persone che vivono con un'infezione da virus dell'epatite B, il virus è ancora un bersaglio attivo per la scoperta di farmaci. Sovaldi
Il campo HBV ha visto un'attenzione maggiore dalla ricerca del settore negli ultimi anni, influenzata dal successo di nuove terapie per il virus dell'epatite C (HCV). Dopo che gli scienziati hanno capito che HCV potrebbe essere curato, hanno rivolto la loro attenzione all'epatite B, sperando di sviluppare una cura anche per questo.
Ci sono notevoli differenze tra i due virus. L'incidenza mondiale di HBV è doppia rispetto a quella di HCV e la ricerca sul HBV è in fase di ricerca della epatite C circa 10 anni fa. HBV è più impegnativo perché il virus ha un modo unico di controllare la risposta dell'ospite; spesso un serbatoio di virus dell'epatite B rimane anche dopo il trattamento. Sofosbuvir prezzo in india
Recentemente ho parlato con Mike Sofia, Ph.D., Presidente e CEO di Arbutus Pharmaceuticals, sulle ultime ricerche HBV. Sofia è stata uno dei ricercatori pionieristici della nuova classe di inibitori del virus dell'epatite C, quando era direttore della chimica medicinale di Pharmasset, una società ora parte di Gilead, e ora ha rivolto la sua attenzione all'HBV.
"I due approcci principali [per il targeting HBV] sono modulatori immunitari e antivirali ad azione diretta (DAA)", mi ha detto Sofia.
Queste classi di farmaci sono state utilizzate da anni. La classe originale di modulatori immunitari si riferisce a terapie basate su interferoni e viene utilizzata nei primi anni '90. Questi farmaci aumentano il proprio sistema immunitario e contribuiscono a ridurre l'infiammazione del fegato, ma perché non sono specifici al virus, hanno effetti collaterali significativi come la depressione, l'affaticamento e la sensibilità alle infezioni. Harvoni prezzon in india
Dieci anni dopo, all'inizio degli anni 2000, l'altra classe principale di farmaci per HBV è stata lanciata-analoghi nucleosidici (NUC come la lamivudina) che sono considerati DAA perché inibiscono direttamente le macchine di replicazione del virus. I NUC sono farmaci orali, quindi più convenienti per il paziente rispetto alle iniezioni a base di interferoni (o più frequenti) settimanali. Tuttavia, mentre riducono la produzione di HBV nelle cellule infette, non curano completamente il paziente; rimane un certo virus e questi farmaci devono essere presi per tutta la vita. Inoltre, un sottogruppo di pazienti sviluppa resistenza ai NUC, quindi è chiaro che sono necessarie più opzioni terapeutiche.
"Oggi", ha spiegato Sofia, "riteniamo che una combinazione di terapie probabilmente avrà successo nel pieno eradicazione del virus e dovrà coinvolgere la riduzione della replicazione virale, attivando le risposte dell'ospite e, infine, eliminando la riserva del DNA virale dal nucleo".
"Dai approcci DAA, breve interferenza (siRNA) sta portando avanti la strada con le terapie di Arbutus nelle prove cliniche di fase II", ha dichiarato Sofia.
Il siRNA di Arbutus mira a inibire la replicazione virale, a bloccare i trascritti HBV e abbassare tutti gli antigeni virali. Arrowhead Pharmaceuticals ha anche degli siRNA in fase di sviluppo per disattivare tutti i prodotti del gene HBV intervenendo a monte del virus 'step reverse transcription. La speranza di tutti gli approcci siRNA è che una volta che la produzione del virus diminuisce, la naturale difesa immunitaria del corpo avrà la possibilità di eliminare il virus e portare ad una terapia permanente, molto probabilmente in combinazione con le terapie attuali.
Gli inibitori delle proteine specifiche di HBV sono un'altra strategia DAA. Gli inibitori del capsido di Johnson & Johnson sono i più lontani usando questo approccio, ma altri stanno rapidamente raggiungendo. L'inibizione della proteina capsida interrompe l'assemblaggio della particella HBV che sopprime la sua replicazione.
"Gli approcci di immunomodulatori, oltre all'interferone, sono ancora nelle prime fasi della ricerca", ha dichiarato Sofia. "Una linea promettente di ricerca comprende la riattivazione delle cellule T tollerate attraverso i recettori di riconoscimento del pattern. Alcune delle molecole di "riattivazione delle cellule T" studiate sono STING, RIG1, PD1, PD-L1, TIN3 e Lag3. "
Oltre a queste terapie per via orale per HBV, si procede anche sul fronte dei vaccini e su altre modalità terapeutiche. È un momento emozionante per essere coinvolto in questo campo, soprattutto con l'aumento della comprensione delle malattie legate al fegato, come la fibrosi e la malattia epatica grassa, che spesso si presentano in combinazione con HBV. Cura L’epatite C
Anjani Shah, Ph.D. è un direttore della conferenza presso l'Istituto Cambridge Healthtech, la società madre di Bio-IT World. Il Dr. Shah ha previsto un simposio il 25 settembre sullo sviluppo di farmaci per l'epatite B che si terrà al prossimo evento Discovery On Target a Boston, Mass. 25-29 settembre 2017
Il campo HBV ha visto un'attenzione maggiore dalla ricerca del settore negli ultimi anni, influenzata dal successo di nuove terapie per il virus dell'epatite C (HCV). Dopo che gli scienziati hanno capito che HCV potrebbe essere curato, hanno rivolto la loro attenzione all'epatite B, sperando di sviluppare una cura anche per questo.
Ci sono notevoli differenze tra i due virus. L'incidenza mondiale di HBV è doppia rispetto a quella di HCV e la ricerca sul HBV è in fase di ricerca della epatite C circa 10 anni fa. HBV è più impegnativo perché il virus ha un modo unico di controllare la risposta dell'ospite; spesso un serbatoio di virus dell'epatite B rimane anche dopo il trattamento. Sofosbuvir prezzo in india
Recentemente ho parlato con Mike Sofia, Ph.D., Presidente e CEO di Arbutus Pharmaceuticals, sulle ultime ricerche HBV. Sofia è stata uno dei ricercatori pionieristici della nuova classe di inibitori del virus dell'epatite C, quando era direttore della chimica medicinale di Pharmasset, una società ora parte di Gilead, e ora ha rivolto la sua attenzione all'HBV.
"I due approcci principali [per il targeting HBV] sono modulatori immunitari e antivirali ad azione diretta (DAA)", mi ha detto Sofia.
Queste classi di farmaci sono state utilizzate da anni. La classe originale di modulatori immunitari si riferisce a terapie basate su interferoni e viene utilizzata nei primi anni '90. Questi farmaci aumentano il proprio sistema immunitario e contribuiscono a ridurre l'infiammazione del fegato, ma perché non sono specifici al virus, hanno effetti collaterali significativi come la depressione, l'affaticamento e la sensibilità alle infezioni. Harvoni prezzon in india
Dieci anni dopo, all'inizio degli anni 2000, l'altra classe principale di farmaci per HBV è stata lanciata-analoghi nucleosidici (NUC come la lamivudina) che sono considerati DAA perché inibiscono direttamente le macchine di replicazione del virus. I NUC sono farmaci orali, quindi più convenienti per il paziente rispetto alle iniezioni a base di interferoni (o più frequenti) settimanali. Tuttavia, mentre riducono la produzione di HBV nelle cellule infette, non curano completamente il paziente; rimane un certo virus e questi farmaci devono essere presi per tutta la vita. Inoltre, un sottogruppo di pazienti sviluppa resistenza ai NUC, quindi è chiaro che sono necessarie più opzioni terapeutiche.
"Oggi", ha spiegato Sofia, "riteniamo che una combinazione di terapie probabilmente avrà successo nel pieno eradicazione del virus e dovrà coinvolgere la riduzione della replicazione virale, attivando le risposte dell'ospite e, infine, eliminando la riserva del DNA virale dal nucleo".
"Dai approcci DAA, breve interferenza (siRNA) sta portando avanti la strada con le terapie di Arbutus nelle prove cliniche di fase II", ha dichiarato Sofia.
Il siRNA di Arbutus mira a inibire la replicazione virale, a bloccare i trascritti HBV e abbassare tutti gli antigeni virali. Arrowhead Pharmaceuticals ha anche degli siRNA in fase di sviluppo per disattivare tutti i prodotti del gene HBV intervenendo a monte del virus 'step reverse transcription. La speranza di tutti gli approcci siRNA è che una volta che la produzione del virus diminuisce, la naturale difesa immunitaria del corpo avrà la possibilità di eliminare il virus e portare ad una terapia permanente, molto probabilmente in combinazione con le terapie attuali.
Gli inibitori delle proteine specifiche di HBV sono un'altra strategia DAA. Gli inibitori del capsido di Johnson & Johnson sono i più lontani usando questo approccio, ma altri stanno rapidamente raggiungendo. L'inibizione della proteina capsida interrompe l'assemblaggio della particella HBV che sopprime la sua replicazione.
"Gli approcci di immunomodulatori, oltre all'interferone, sono ancora nelle prime fasi della ricerca", ha dichiarato Sofia. "Una linea promettente di ricerca comprende la riattivazione delle cellule T tollerate attraverso i recettori di riconoscimento del pattern. Alcune delle molecole di "riattivazione delle cellule T" studiate sono STING, RIG1, PD1, PD-L1, TIN3 e Lag3. "
Oltre a queste terapie per via orale per HBV, si procede anche sul fronte dei vaccini e su altre modalità terapeutiche. È un momento emozionante per essere coinvolto in questo campo, soprattutto con l'aumento della comprensione delle malattie legate al fegato, come la fibrosi e la malattia epatica grassa, che spesso si presentano in combinazione con HBV. Cura L’epatite C
Anjani Shah, Ph.D. è un direttore della conferenza presso l'Istituto Cambridge Healthtech, la società madre di Bio-IT World. Il Dr. Shah ha previsto un simposio il 25 settembre sullo sviluppo di farmaci per l'epatite B che si terrà al prossimo evento Discovery On Target a Boston, Mass. 25-29 settembre 2017
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