sfondo
Il regime antivirale anti-virale, pangenotipico, a regime diretto ad azione diretta, una volta al giorno, glecaprevir coformulato con pibrentasvir, ha mostrato elevati tassi di risposta virologica sostenuta negli studi di fase 2 e 3. Abbiamo cercato di valutare l'efficacia e la sicurezza di 12 settimane di glecaprevir e pibrentasvir coformulati nei pazienti con infezione da virus dell'epatite C (HCV) e cirrosi compensata.
metodi
Abbiamo fatto questo studio di fase 3 a più bracci, aperto e multicentrico in 40 siti in Belgio, Canada, Germania, Sudafrica, Spagna e Stati Uniti. Abbiamo iscritto pazienti di età superiore ai 18 anni con HCV genotipo 1, 2, 4, 5 o 6 infezioni e cirrosi compensata. I pazienti erano o trattamento HCV-naive o non avevano reagito al trattamento con interferone o interferone pegilato con o senza ribavirina, o sofosbuvir e ribavirina con o senza interferone pegilato. Glecaprevir orale (300 mg) coformulato con pibrentasvir (120 mg) è stato somministrato una volta al giorno per 12 settimane. L'endpoint primario di efficacia è stata la risposta virologica sostenuta alla settimana 12 post-trattamento (HCV RNA <15 UI / mL). Abbiamo valutato l'efficacia e la sicurezza in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di farmaco da studio (intenzione di trattare la popolazione). Questo studio è registrato con ClinicalTrials.gov, numero NCT02642432.
I risultati
Dal 7 dicembre 2015 al 4 maggio 2016 abbiamo iscritto 146 pazienti con cirrosi compensata, di cui 48 (33%) avevano infezione da HCV genotipo 1a, 39 (27%) avevano infezione da genotipo 1b, 34 (23%) avevano genotipo 2, 16 (11%) hanno avuto infezione da genotipo 4, due (1%) hanno avuto infezione da genotipo 5 e sette (5%) hanno avuto infezione da genotipo 6. 12 settimane dopo il trattamento, 145 pazienti (99%, 95% CI 98-100) hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta, con una ricaduta (1%) alla settimana di post-trattamento. Abbiamo registrato 101 (69%) eventi avversi, di cui 65 (64%) erano lievi. Gli eventi avversi più comuni sono stati la stanchezza (n = 28 [19%]) e l'emicrania (n = 20 [14%]). 11 (8%) pazienti avevano gravi eventi avversi, nessuno dei quali ritenuto correlato a farmaci di studio. Nessun paziente ha avuto elevazioni in alanina aminotransferasi e nessun paziente ha interrotto il trattamento prematuro a causa di eventi avversi.
Interpretazione
I nostri risultati mostrano che il 99% dei pazienti trattati con glecaprevir once-daily con pibrentasvir ha ottenuto una risposta virologica sostenuta a 12 settimane. Inoltre, questo regime farmacologico aveva un profilo di sicurezza favorevole nei pazienti precedentemente trattati o non trattati con HCV genotipo 1, 2, 4, 5 o 6 e la cirrosi compensata. Questi risultati potrebbero aiutare a semplificare gli algoritmi di trattamento e ridurre il carico di trattamento.
Il regime antivirale anti-virale, pangenotipico, a regime diretto ad azione diretta, una volta al giorno, glecaprevir coformulato con pibrentasvir, ha mostrato elevati tassi di risposta virologica sostenuta negli studi di fase 2 e 3. Abbiamo cercato di valutare l'efficacia e la sicurezza di 12 settimane di glecaprevir e pibrentasvir coformulati nei pazienti con infezione da virus dell'epatite C (HCV) e cirrosi compensata.
metodi
Abbiamo fatto questo studio di fase 3 a più bracci, aperto e multicentrico in 40 siti in Belgio, Canada, Germania, Sudafrica, Spagna e Stati Uniti. Abbiamo iscritto pazienti di età superiore ai 18 anni con HCV genotipo 1, 2, 4, 5 o 6 infezioni e cirrosi compensata. I pazienti erano o trattamento HCV-naive o non avevano reagito al trattamento con interferone o interferone pegilato con o senza ribavirina, o sofosbuvir e ribavirina con o senza interferone pegilato. Glecaprevir orale (300 mg) coformulato con pibrentasvir (120 mg) è stato somministrato una volta al giorno per 12 settimane. L'endpoint primario di efficacia è stata la risposta virologica sostenuta alla settimana 12 post-trattamento (HCV RNA <15 UI / mL). Abbiamo valutato l'efficacia e la sicurezza in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di farmaco da studio (intenzione di trattare la popolazione). Questo studio è registrato con ClinicalTrials.gov, numero NCT02642432.
I risultati
Dal 7 dicembre 2015 al 4 maggio 2016 abbiamo iscritto 146 pazienti con cirrosi compensata, di cui 48 (33%) avevano infezione da HCV genotipo 1a, 39 (27%) avevano infezione da genotipo 1b, 34 (23%) avevano genotipo 2, 16 (11%) hanno avuto infezione da genotipo 4, due (1%) hanno avuto infezione da genotipo 5 e sette (5%) hanno avuto infezione da genotipo 6. 12 settimane dopo il trattamento, 145 pazienti (99%, 95% CI 98-100) hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta, con una ricaduta (1%) alla settimana di post-trattamento. Abbiamo registrato 101 (69%) eventi avversi, di cui 65 (64%) erano lievi. Gli eventi avversi più comuni sono stati la stanchezza (n = 28 [19%]) e l'emicrania (n = 20 [14%]). 11 (8%) pazienti avevano gravi eventi avversi, nessuno dei quali ritenuto correlato a farmaci di studio. Nessun paziente ha avuto elevazioni in alanina aminotransferasi e nessun paziente ha interrotto il trattamento prematuro a causa di eventi avversi.
Interpretazione
I nostri risultati mostrano che il 99% dei pazienti trattati con glecaprevir once-daily con pibrentasvir ha ottenuto una risposta virologica sostenuta a 12 settimane. Inoltre, questo regime farmacologico aveva un profilo di sicurezza favorevole nei pazienti precedentemente trattati o non trattati con HCV genotipo 1, 2, 4, 5 o 6 e la cirrosi compensata. Questi risultati potrebbero aiutare a semplificare gli algoritmi di trattamento e ridurre il carico di trattamento.
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