Nel 1989, il dottor Michael Houghton ei suoi colleghi hanno pubblicato due articoli in Scienza che descrivono il loro lavoro nell'identificazione e nella clonazione del virus dell'epatite C (HCV) e nello sviluppo di un test per la diagnosi di HCV. Ci sono voluti quasi 20 anni per questo virus di mistero, precedentemente chiamato "non-A, epatite non-B", e colpevole per la maggior parte dei casi di epatite associati alla trasfusione nel sangue negli anni '70 e '80, da identificare. Quasi 30 anni dopo la scoperta dell'HCV, circa 71 milioni di persone in tutto il mondo rimangono cronicamente infettate da HCV. Negli Stati Uniti, circa 3,5 milioni di persone hanno HCV: 2,7 milioni nella popolazione generale e altri 800,000 nella popolazione incarcerata.
HCV influenza notevolmente i pazienti con malattie renali in quanto non solo è altamente prevalente ma anche associato a risultati inferiori. Tra i pazienti ESRD, uno studio DOPPS ha quantificato la prevalenza a 13.5%, e questo varia tra il 2,6% e il 22,9% in 8 paesi. Nella popolazione del trapianto di rene, la prevalenza è stata riportata pari al 6,8%.
L'HCV è associato a risultati inferiori non solo nei pazienti ESRD ma anche nei pazienti con trapianto di rene. Storicamente, i riceventi del trapianto di reni del HCV + hanno avuto sopravvivenze inferiori di pazienti e allograft rispetto alle controparti HCV. Diverse motivazioni implicano un aumento di:
Malattia cardiovascolare
Sepsi
Malattia del fegato e replicazione virale incontrollata
Episodi di rifiuto
Malattia glomerulare
Glomerulopatia trapiantata
Nuovo diabete di insorgenza dopo il trapianto
Malattia linfoproliferativa post-trapianto
Nonostante questi risultati e complicazioni inferiori, il trapianto di reni è stato perseguito a causa della sopravvivenza del paziente superiore rispetto al rimanente nella lista di attesa. Questa è la stessa ragione per il trapianto di pazienti anziani o diabetici, cioè anche se i pazienti più anziani non fanno altrettanto altrettanto giovani, o i pazienti diabetici non fanno così come i pazienti non diabetici, il trapianto è perseguito in quanto ancora Conferisce a questi pazienti con maggiore rischio un vantaggio di sopravvivenza rispetto all'alternativa di restare sulla dialisi.
Il passato: l'interferone
Fino a pochi anni fa, il trattamento disponibile per i pazienti con HCV era interferone pegilato (IFN) + ribavirina (RBV). Purtroppo, questo regime farmacologico aveva un'efficacia sub-ottimale (circa il 50% di tasso di cura), in particolare nei pazienti con insufficienza renale (circa il 30-40% e ancora minore nel genotipo 1). L'IFN pegilato è stato anche tollerato male poiché il farmaco in sé è implicato in una varietà di meccanismi nefrotossici. Non è sorprendente che durante l'epoca IFN uno studio che ha utilizzato la coorte DOPPS ha rilevato che HCV è stato trattato molto raramente nei pazienti con emodialisi (circa l'1% ha ricevuto una prescrizione per IFN o RBV) e questo era anche vero anche nei pazienti attesi (3.7% ).
Durante l'era di IFN, i pazienti che perseguivano un trapianto di rene hanno avuto la possibilità di essere trattati per il pre-trapianto HCV ma non dopo il trapianto a causa degli elevati tassi di rifiuto acuto attribuito a IFN. I candidati per il trapianto di HCV + che non sono stati trattati o che non hanno risposto al pre-trapianto di terapia hanno avuto la possibilità di elencare un rene HCV +. Il vantaggio individuale da ottenere da questo è che ha ridotto il tempo di attesa sul listino d'attesa donatore a causa dei relativamente pochi pazienti in competizione per un rene HCV +. In uno studio del database UNOS del 1995-2009, Kucirka ed altri hanno rilevato che i destinatari dei reni HCV + hanno aspettato 310 giorni meno rispetto ai tempi di attesa medi nel loro centro e 395 giorni meno di quelli che hanno aspettato i reni HCV.
Dal punto di vista della società, c'è un vantaggio per aumentare l'utilizzazione dell'organo, cosa che è molto necessaria a causa della sempre crescente domanda di reni poco forniti. Reese ed altri hanno riferito che dal 2005-2014, solo il 37% dei reni HCV + disponibili è stato trapiantato (tasso di abbandono del 67% rispetto al tasso di abbandono consueto del 20%). Tuttavia, questi benefici individuali e sociali di cui sopra devono essere pesati contro varie preoccupazioni per il trapianto di reni HCV + nei destinatari del HCV +. Queste preoccupazioni includono la trasmissione quasi universale del virus e l'eventuale superinfezione genotipica e anche la sopravvivenza del paziente e dell'artesto inferiore nei pazienti che ricevono HCV + rispetto ai reni HCV.
HCV influenza notevolmente i pazienti con malattie renali in quanto non solo è altamente prevalente ma anche associato a risultati inferiori. Tra i pazienti ESRD, uno studio DOPPS ha quantificato la prevalenza a 13.5%, e questo varia tra il 2,6% e il 22,9% in 8 paesi. Nella popolazione del trapianto di rene, la prevalenza è stata riportata pari al 6,8%.
L'HCV è associato a risultati inferiori non solo nei pazienti ESRD ma anche nei pazienti con trapianto di rene. Storicamente, i riceventi del trapianto di reni del HCV + hanno avuto sopravvivenze inferiori di pazienti e allograft rispetto alle controparti HCV. Diverse motivazioni implicano un aumento di:
Malattia cardiovascolare
Sepsi
Malattia del fegato e replicazione virale incontrollata
Episodi di rifiuto
Malattia glomerulare
Glomerulopatia trapiantata
Nuovo diabete di insorgenza dopo il trapianto
Malattia linfoproliferativa post-trapianto
Nonostante questi risultati e complicazioni inferiori, il trapianto di reni è stato perseguito a causa della sopravvivenza del paziente superiore rispetto al rimanente nella lista di attesa. Questa è la stessa ragione per il trapianto di pazienti anziani o diabetici, cioè anche se i pazienti più anziani non fanno altrettanto altrettanto giovani, o i pazienti diabetici non fanno così come i pazienti non diabetici, il trapianto è perseguito in quanto ancora Conferisce a questi pazienti con maggiore rischio un vantaggio di sopravvivenza rispetto all'alternativa di restare sulla dialisi.
Il passato: l'interferone
Fino a pochi anni fa, il trattamento disponibile per i pazienti con HCV era interferone pegilato (IFN) + ribavirina (RBV). Purtroppo, questo regime farmacologico aveva un'efficacia sub-ottimale (circa il 50% di tasso di cura), in particolare nei pazienti con insufficienza renale (circa il 30-40% e ancora minore nel genotipo 1). L'IFN pegilato è stato anche tollerato male poiché il farmaco in sé è implicato in una varietà di meccanismi nefrotossici. Non è sorprendente che durante l'epoca IFN uno studio che ha utilizzato la coorte DOPPS ha rilevato che HCV è stato trattato molto raramente nei pazienti con emodialisi (circa l'1% ha ricevuto una prescrizione per IFN o RBV) e questo era anche vero anche nei pazienti attesi (3.7% ).
Durante l'era di IFN, i pazienti che perseguivano un trapianto di rene hanno avuto la possibilità di essere trattati per il pre-trapianto HCV ma non dopo il trapianto a causa degli elevati tassi di rifiuto acuto attribuito a IFN. I candidati per il trapianto di HCV + che non sono stati trattati o che non hanno risposto al pre-trapianto di terapia hanno avuto la possibilità di elencare un rene HCV +. Il vantaggio individuale da ottenere da questo è che ha ridotto il tempo di attesa sul listino d'attesa donatore a causa dei relativamente pochi pazienti in competizione per un rene HCV +. In uno studio del database UNOS del 1995-2009, Kucirka ed altri hanno rilevato che i destinatari dei reni HCV + hanno aspettato 310 giorni meno rispetto ai tempi di attesa medi nel loro centro e 395 giorni meno di quelli che hanno aspettato i reni HCV.
Dal punto di vista della società, c'è un vantaggio per aumentare l'utilizzazione dell'organo, cosa che è molto necessaria a causa della sempre crescente domanda di reni poco forniti. Reese ed altri hanno riferito che dal 2005-2014, solo il 37% dei reni HCV + disponibili è stato trapiantato (tasso di abbandono del 67% rispetto al tasso di abbandono consueto del 20%). Tuttavia, questi benefici individuali e sociali di cui sopra devono essere pesati contro varie preoccupazioni per il trapianto di reni HCV + nei destinatari del HCV +. Queste preoccupazioni includono la trasmissione quasi universale del virus e l'eventuale superinfezione genotipica e anche la sopravvivenza del paziente e dell'artesto inferiore nei pazienti che ricevono HCV + rispetto ai reni HCV.
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