Un regime triplice di droga ha efficacemente curato i pazienti con virus dell'epatite C (HCV) dopo che non hanno risposto a una combinazione di 2 antivirali per via diretta (DAA), secondo un rapporto di due studi internazionali.
L'autore principale David L Wyles (illustrato), MD, responsabile delle malattie infettive Denver Health, Centro Medico, Università del Colorado e colleghi ha deciso di trattare i pazienti HCV che ha caratterizzato come "una delle popolazioni più difficili da trattare studiata finora Con nuovi regimi DAA ".
I pazienti avevano precedentemente fallito il trattamento con una combinazione orale DAA che includeva un inibitore NS5A. I due studi mostrano gruppi pazienti con genotipo 1 (GT1) in uno e GT1, 2 o 3 nell'altro, rispettivamente.
Il secondo gruppo di pazienti non ha risposto a una prima combinazione DAA presenta molteplici caratteristiche che portano ad un successivo fallimento del trattamento, compresa la presenza di mutazioni virali di sostituzione associata alla resistenza (RAS).
Le popolazioni con una risposta più povera alle terapie DAA - particolarmente probabili con GT1 e 3 - sono anche più probabili a causare cirrosi e anomali interferone.
Wyles e colleghi hanno osservato che ci sono così poche opzioni di trattamento successive che le linee guida attuali raccomandano il differimento del trattamento in quelle che non hanno un'indicazione urgente per il trattamento prima che emergano migliori opzioni.
"Le opzioni efficaci di trattamento per le persone che hanno fallito la generazione attuale di regimi DAA all-orali richiederanno una combinazione di farmaci di potenza sufficiente per superare più fattori negativi, contemporaneamente presentando un'elevata barriera alla resistenza per superare le basali RAS (potenzialmente multi-classe ) E impedire l'emergere di nuovi RAS ", hanno scritto i ricercatori.
Quelle opzioni di trattamento si presentano più a portata di mano ai risultati delle prove di 2 fasi II. Ogni prova ha utilizzato un regime triplice di droga una volta al giorno sotto valutazione come una combinazione orale a dose fissa per HCV. La combinazione comprendeva un inibitore della proteasi NS3 / 4A (grazoprevir 100mg); Un inibitore pan-genotipico NS5A di "nuova generazione" (ruzasvir 60mg); E un NS5B inibitore del nucleotide polimerasi (uprifosbuvir 450mg).
La sperimentazione C-SURGE ha coinvolto 93 pazienti con infezioni da GT1 che non rispondevano ad un trattamento DAA disponibile in commercio, randomizzati a ricevere 16 settimane del regime tripolare con ribavirina aggiuntiva (RBV, 800-1400 mg / die) (n = 49) 24 settimane del regime senza RBV (44). La parte C della sperimentazione ha individuato 24 pazienti con GT1 (n = 2), GT2 (14) o GT3 (8) resistenti ad un corto breve sperimentale di DAA e ha fornito loro 16 settimane del triplo regime e RBV.
"Nessun paziente nel C-CREST ha avuto cirrosi, un fattore che complica il ri-trattamento e diminuisce la risposta", ha detto Wyles. "I pazienti nello studio C-SURGE rappresentano il più difficile da ri-trattare la popolazione e questa popolazione è più rappresentativa della piccola percentuale di pazienti che non riescono i nostri trattamenti HCV attualmente disponibili".
Il trattamento è stato descritto come generalmente ben tollerato, con più eventi avversi correlati alla droga che si verificano, come previsto, in quelli che ricevono RBV. I ricercatori hanno anche osservato che mentre oltre il 40% dei pazienti nel trial C-SURGE aveva cirrosi, i profili avversi di eventi erano generalmente simili nei pazienti chirrhotici e non cirrhotici e non c'erano casi di decompensazione epatica.
Wyles e colleghi hanno riferito che 1 paziente in ogni prova ha interrotto il farmaco di studio prima del completamento, ma tutti i pazienti che completavano i genotipi 1, 2 e 3 hanno raggiunto l'obiettivo principale di efficacia della risposta virologica sostenuta (SVR), un livello essenzialmente indetecabile alla fine del trattamento (HCV RNA <15 UI / ml).
L'elimina- zione efficace dell'HCV in pazienti che non avevano precedentemente risposto al trattamento è stato realizzato con o senza RBV, con i regimi di 12 o 24 settimane e nonostante i pazienti presentati con RSA al basale.
"La mancanza di guasti virologici è impressionante, soprattutto nella difficoltà di trattare la popolazione di studio C-SURGE", ha detto Wyles. "Tuttavia, ulteriori studi sono necessari per determinare se le durate più brevi e l'omissione di RBV dal regime di trattamento mantengono questo tasso di cure elevato".
La relazione dei due trial, "Grazoprevir, Ruzasvir e Uprifosbuvir per l'HCV dopo la mancata terapia NS5A", è stata pubblicata online nella rivista Hepatology il mese scorso.
L'autore principale David L Wyles (illustrato), MD, responsabile delle malattie infettive Denver Health, Centro Medico, Università del Colorado e colleghi ha deciso di trattare i pazienti HCV che ha caratterizzato come "una delle popolazioni più difficili da trattare studiata finora Con nuovi regimi DAA ".
I pazienti avevano precedentemente fallito il trattamento con una combinazione orale DAA che includeva un inibitore NS5A. I due studi mostrano gruppi pazienti con genotipo 1 (GT1) in uno e GT1, 2 o 3 nell'altro, rispettivamente.
Il secondo gruppo di pazienti non ha risposto a una prima combinazione DAA presenta molteplici caratteristiche che portano ad un successivo fallimento del trattamento, compresa la presenza di mutazioni virali di sostituzione associata alla resistenza (RAS).
Le popolazioni con una risposta più povera alle terapie DAA - particolarmente probabili con GT1 e 3 - sono anche più probabili a causare cirrosi e anomali interferone.
Wyles e colleghi hanno osservato che ci sono così poche opzioni di trattamento successive che le linee guida attuali raccomandano il differimento del trattamento in quelle che non hanno un'indicazione urgente per il trattamento prima che emergano migliori opzioni.
"Le opzioni efficaci di trattamento per le persone che hanno fallito la generazione attuale di regimi DAA all-orali richiederanno una combinazione di farmaci di potenza sufficiente per superare più fattori negativi, contemporaneamente presentando un'elevata barriera alla resistenza per superare le basali RAS (potenzialmente multi-classe ) E impedire l'emergere di nuovi RAS ", hanno scritto i ricercatori.
Quelle opzioni di trattamento si presentano più a portata di mano ai risultati delle prove di 2 fasi II. Ogni prova ha utilizzato un regime triplice di droga una volta al giorno sotto valutazione come una combinazione orale a dose fissa per HCV. La combinazione comprendeva un inibitore della proteasi NS3 / 4A (grazoprevir 100mg); Un inibitore pan-genotipico NS5A di "nuova generazione" (ruzasvir 60mg); E un NS5B inibitore del nucleotide polimerasi (uprifosbuvir 450mg).
La sperimentazione C-SURGE ha coinvolto 93 pazienti con infezioni da GT1 che non rispondevano ad un trattamento DAA disponibile in commercio, randomizzati a ricevere 16 settimane del regime tripolare con ribavirina aggiuntiva (RBV, 800-1400 mg / die) (n = 49) 24 settimane del regime senza RBV (44). La parte C della sperimentazione ha individuato 24 pazienti con GT1 (n = 2), GT2 (14) o GT3 (8) resistenti ad un corto breve sperimentale di DAA e ha fornito loro 16 settimane del triplo regime e RBV.
"Nessun paziente nel C-CREST ha avuto cirrosi, un fattore che complica il ri-trattamento e diminuisce la risposta", ha detto Wyles. "I pazienti nello studio C-SURGE rappresentano il più difficile da ri-trattare la popolazione e questa popolazione è più rappresentativa della piccola percentuale di pazienti che non riescono i nostri trattamenti HCV attualmente disponibili".
Il trattamento è stato descritto come generalmente ben tollerato, con più eventi avversi correlati alla droga che si verificano, come previsto, in quelli che ricevono RBV. I ricercatori hanno anche osservato che mentre oltre il 40% dei pazienti nel trial C-SURGE aveva cirrosi, i profili avversi di eventi erano generalmente simili nei pazienti chirrhotici e non cirrhotici e non c'erano casi di decompensazione epatica.
Wyles e colleghi hanno riferito che 1 paziente in ogni prova ha interrotto il farmaco di studio prima del completamento, ma tutti i pazienti che completavano i genotipi 1, 2 e 3 hanno raggiunto l'obiettivo principale di efficacia della risposta virologica sostenuta (SVR), un livello essenzialmente indetecabile alla fine del trattamento (HCV RNA <15 UI / ml).
L'elimina- zione efficace dell'HCV in pazienti che non avevano precedentemente risposto al trattamento è stato realizzato con o senza RBV, con i regimi di 12 o 24 settimane e nonostante i pazienti presentati con RSA al basale.
"La mancanza di guasti virologici è impressionante, soprattutto nella difficoltà di trattare la popolazione di studio C-SURGE", ha detto Wyles. "Tuttavia, ulteriori studi sono necessari per determinare se le durate più brevi e l'omissione di RBV dal regime di trattamento mantengono questo tasso di cure elevato".
La relazione dei due trial, "Grazoprevir, Ruzasvir e Uprifosbuvir per l'HCV dopo la mancata terapia NS5A", è stata pubblicata online nella rivista Hepatology il mese scorso.
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